血友病新药在中国获批：疗效明确风险可控

国家药品监督管理局日前批准一款全新的血友病药物上市，这款名为艾美赛珠单抗注射液(英文名：Emicizumab Injection)的药物2017年11月在美国获批上市时，曾被誉为近二十年来首个用于治疗体内出现抑制物的A型血友病的新药。

不同于传统的“缺啥补啥”的凝血因子注射替代治疗思路，艾美赛珠单抗通过增强凝血因子的辅因子活性，使得患者血液中的凝血酶显著生成，帮助出血部位止血。

“这个药颠覆的地方还在于，患者只需要每周注射一次，而且是皮下注射。”患者互助群体“血友之家”志愿者关涛告诉澎湃新闻(www.thepaper.cn)，目前常规的血友病药物需要每周注射2-3次，而且需要通过静脉注射。新药更长的效期令不少患者期待，但后续药品定价、能否进医保也是患者关注且顾虑的。

罗氏制药相关工作人员向澎湃新闻透露，正式上市时间或许要等到2019年第一季度，“目前仅仅是拿到了CDE(药品审评中心)的批文，后续中文包装和说明书也还在审，以及进口、检验、流通均需要一定时间”。

虽然上述人员并未透露艾美赛珠单抗在华定价策略，不过该药品于去年末在美国上市后的价格约为44.8万美元每年，令很多国内患者担心即使在中国上市也难以负担或进入医保报销目录。

血友病分为血友病A(凝血Ⅷ因子缺乏)、血友病B(凝血Ⅸ因子缺乏)，我国患病率2.73/10万(男性5.21/10万，女性0.06/10万)。A型血友病是由于X染色体连锁的凝血因子缺乏、凝血功能异常引起的隐性遗传性出血性疾病。患者血液不能正常凝固，易出现不受控和频繁的持续或自发性出血。

纳入“绿色通道”优先加速审评

A型血友病是临床上最常见的种类，约占血友病总人数的80%-85%。长期以来，A型血友病患者采取预防性注射凝血因子来替代治疗，每周需要2-3次静脉注射，而且约有10%-30%的患者会出现凝血因子Ⅷ抑制物(抗体)，即对凝血因子注射不再应答。

而此次艾美赛珠单抗获批的适应症便为上述存在抗体的危重A型血友病，相关的两项国际多中心临床试验HAVEN1、HAVEN2研究表明，符合条件的患者每周注射一次药物皮下注射，相比不注射的患者而言，出血风险降低87%。

纵观血友病患者替代治疗药物的发展，最早出现于上世纪五六十年代的血浆源性制品，虽然预防治疗效果好，但是常常发生病毒感染的问题;后来出现的重组凝血因子降低了病毒感染的风险，但从疗效来看差别不大;此外，不少药企的研发思路仍是提高凝血因子的效期。

而艾美赛珠单抗则是一种全新的治疗思路，通过聚集激活天然凝血所需要的蛋白质，从而达到患者凝血酶显著增多的目的，帮助止血。

2017年11月，艾美赛珠单抗率先在美国获批注册上市，随后12月4日被中国药监部门纳入优先审评审批目录，即进入“绿色通道”。

2018年11月30日，“鉴于本品临床疗效明确，风险可控，耐受性良好，给药便利依从性好，在不同种族患者之间未见明确疗效及安全性差异”，最终，国家药监局正式批准该药品进口注册。

值得注意的是，另一项针对不含有抗体的A型血友病的三期临床试验也已经在中国开展。

药品临床试验登记和信息公示平台显示，罗氏公司正在进行的这项国际多中心临床试验，是针对不含抗体的A型血友病患者在使用艾美赛珠单抗的有效性、安全性和药代动力学的随机、Ⅲ期研究，计划招募70人，其中60人在中国招募。

据悉，2018年10月，美国食品和药品监督管理局(FDA)也已经批准该药用于体内不含有抗体的A型血友病，成为目前唯一面向体内含有或不含凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者的预防性治疗药物。

在美定价昂贵，能否纳入医保成疑

尽管艾美赛珠单抗无论从效期长度还是注射方式上都赢得了患者的瞩目和期待，但关涛告诉澎湃新闻，这款药物在美国的定价很高，如果在中国上市，能否纳入医保才是关键。

据媒体披露的价格，目前艾美赛珠单抗在美国的定价为第一年用药成本48.2万美元，此后每年44.8万美元，相当于约300万元人民币。

因此，对于大多数仍可适用传统凝血因子注射疗法的患者而言，新的药物治疗方案性价比并不高。

澎湃新闻梳理发现，近年针对血友病患者减负，国家不断通过提高报销比率、增加纳入医保报销目录药品种类等措施给予政策支持。但与此同时，另一些问题也随之出现。

“目前几种常规用药都已经纳入医保报销目录，但是具体在某些地区，患者还会出现医院因药占比拒绝开药，或者门诊治疗无法报销的问题。”关涛告诉澎湃新闻。

“药占比”是国家有关部门自2015年以来为了控制医疗机构处方药品费用以及规范合理用药应运而生的政策，不过在近年来却出现了以价格高的药品维持生命的癌症或罕见病患者，在医院遭遇医生拒绝开药或以药品缺货等问题，影响了药物的可及性。

不过，无论是注射凝血因子还是艾美赛珠单抗，都属于预防性治疗方案，但实际上国内血友病患者大多数选择“按需治疗”。

相关数据统计，我国约有血友病患者13.6万，大多数患者的主要治疗方式仍是按需治疗而非规范化预防治疗，40岁以上的重型血友病患者约70%是残疾人。

中国医学科学院血液学研究所血液病医院血栓止血诊疗中心主任杨仁池曾在接受采访时表示，按需治疗和规范化预防治疗的效果差别很大。据不完全统计，接受按需治疗的患者年发生出血35次左右，由于每次出血都会对关节组织造成损伤，而且这种损伤是不可逆的，长期反复就会导致患者残疾。

而通过规范化预防治疗可将血友病人凝血因子Ⅷ的水平提高并维持到3%以上，患者基本不会出血，可以正常地上学、工作，享受正常生活，生命质量得以有效改善。